01-03-2005 Møde
Sted:
Mødeleder:
På mødet havde vi en principiel diskussion om, hvorvidt der er en tærskelværdi for den kræftfremkaldende effekt af formaldehyd og vinylacetat.
Formaldehyd
Det er velkendt, at formaldehyd kan fremkalde kræft i næsen, når det indåndes gennem hele livet. Dette er vist hos rotter ved mere end 5 ml/m3 og hos mus ved mere end 14 ml/m3. Så høje koncentrationer skader også næsens slimhinder.
Professor Goldberg refererede fra mødet i International Agency for Research on Cancer (IARC). IARC har ny-klassificeret formaldehyd som et kræftfremkaldende stof i gruppe I (”carcinogen to humans”). Det sker på baggrund af en overhyppighed af kræft i svælg og strube hos personer, der er udsat for formaldehyd. Der er også rapporteret en overhyppighed af knoglemarvsleukæmi. IARC anser spidsbelastninger for at være årsag til kræft i svælg og strube, men er ikke i stand til at beskrive, hvad spidsbelastninger er.
Der er kommet mange nye epidemiologiske undersøgelser, men resultaterne er ikke markante, snarere nyfortolkninger af kendte tendenser. Generelt er der ikke hos vesterlændinge sammenhæng mellem formaldehydeksponering og kræft i næse, bihule og ansigt. Hos vesterlændinge sættes disse kræftformer i forbindelse med udsættelse for træstøv. Hos asiater er der dog en forbindelse mellem kræft i næsen og formaldehydeksponering.
På mødet i IARC diskuterede deltagerne også den øgede forekomst af leukæmi hos rotter efter livslang udsættelse for formaldehyd. I et forsøg fik rotterne lov til at overleve, indtil de var døende, modsat normale kræftstudier, hvor rotter aflives efter 2 år. Forsøget lader to fortolkningsmuligheder åbne: Enten var overhyppigheden resultatet af eksponeringen, eller den var resultatet af den måde, dyrene fik lov at afslutte deres liv på.
Professor Bolt vil på SCOELs vegne undersøge, om det er muligt at sætte et NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) for kræft forårsaget af formaldehyd. Argumenterne for dette er:
-
Formaldehyd dannes naturligt i organismen (reaktiv C1-forbindelse bundet til tetrahydrofolat). Så længe det endogene niveau ikke øges, er der næppe en øget kræftrisiko. Organismen har i cellerne også et oxidationssystem for formaldehyd, svarende til at organismen kan håndtere omkring 0,4 milliontedele formaldehyd i luften.
-
Det er vanskeligt at forestille sig, at formaldehyd kan nå knoglemarven og bevirke knoglemarvsleukæmi, så mekanismen bag overhyppigheden er vanskelig at forstå.
Vinylacetat
Vinylacetat minder meget om formaldehyd, idet kun høje koncentrationer (omkring 600 ppm) gav anledning til næsekræft hos rotter og mus. En lavere koncentration (omkring 200 ppm) gav anledning til skader på næseslimhinden hos begge arter. Der er udført mange mekanistiske studier, og det menes, at vinylacetat i cellerne spaltes til acetaldehyd og eddikesyre under medvirken af carboxylesteraser. Spaltningsprodukterne medfører en forsuring af cellens indre miljø og giver skader på næseslimhinden, hvilket bevirker udvikling af kræft. Billedet er dog mere kompliceret end for formaldehyd, idet cellerne ikke har et specielt afgiftningssystem for acetaldehyd. Desuden kan acetaldehyd være mere genotoksisk ved høje koncentrationer end formaldehyd.
Den principielle diskussion om biologiske grænseværdier blev fortsat.
Dr. Huici-Montagud fra Spanien havde udarbejdet en liste over biologiske grænseværdier fra forskellige lande. Hun opfordrede hvert af SCOELs medlemslande til at tage et eller flere stoffer og udarbejde en fyldestgørende dokumentation.
Stof |
Status |
GV DK Ppm (mg/m3) a) |
GV SCOEL ppm (mg/m3) |
Begrundelse og kommentarer |
Metylformiat |
Afsluttet efter høring |
50 (123) H |
50 (125) H |
Den kritiske effekt er en subjektiv følelse af træthed ved 100 ppm og skader på næseslimhinden hos rotter ved 500 ppm. |
Tert-butyl methyl ether |
Afsluttet efter høring |
40 (144) |
50 (180) L: 100 (360) |
Den kritiske effekt er luftvejsirritation. |
1,4-Dioxan |
Afsluttet efter høring |
10 (36) H,K |
20 (73) |
Den kritiske effekt er øjenirritation, som ses ved 50 ppm. Høje koncentrationer har givet anledning til cancer via en ikke genotoksisk mekanisme. Der er ingen effekt af langvarig eksponering af rotter ved 111 ppm (400 mg/m3). |
Bisphenol-A |
Afsluttet efter høring |
- |
10 mg/m3 Fast stof |
Bisphenol-A er en af de mest omtalte ”hormon-forstyrrende” stoffer. NOAEL i et omfattende multi-generationsstudie på rotter var 50 mg/kg/dag, mens LOAEL var 300 mg/kg/dag. Et 13-ugers indåndingsstudie var NOAEL 10 mg/m3, mens 50 og 150 mg/m3 gav anledning til let betændelse af lugtepitelet i næsen. Da rotter har en større lungeventilation per kg legemsvægt end mennesker, forventes den deponerede dosis at være større i næsen hos rotter end i næsen hos mennesker. |
Mineralsk terpentin |
Op på juni mødet 2005 |
25 (145), max. 20% aromater |
? |
SCOEL leder efter en videnskabelig strategi til vurdering af mineralsk terpentin (MT). DK fik megen ros for den udarbejdede oversigt over dyreeksperimentelle resultater med MT med højt og lavt aromatindhold. DK blev bedt om at fuldstændiggøre listen til mødet i juni. |
Hydrogencyanid og alkalimetal- cyanider |
Afsluttes via e-mail og herpå til høring |
HCN 5 (5) H Cyanider alkalimetaller: CN- (5 mg/m3 ) LH |
HCN, NaCN, KCN som CN- 1 mg/m3 , L: 5 mg/m3 H |
Dokumentet mangler indsættelse af variationsmål for rhodanese (organismens afgiftningssystem) og indsættelse af appendikset om målemetoder. |
2-Ethoxyethanol også acetatester? |
Op på juni mødet |
5 (18,5) H |
2 (7,4) H 20 mg/g creatinin i urin? |
Da stoffet let optages gennem huden, vil der blive udarbejdes en biologisk grænseværdi. |
N,N-dimethylformamid |
- |
10 (30) H |
5 (10) H 15 mg N-methyl formamid/L urin (post-shift) |
5 ppm er formodentlig tilstrækkeligt til at sikre mod antabuseffekt efter arbejdets ophør. |
Melstøv |
Op på junimødet |
- |
Risikoberegning |
Formodentlig ikke muligt at sætte et NOAEL, da dosis-virkningskurven går igennem nul for sensibilisering. Håndteres formodentlig som for genotoksiske carcinogener. |
Methylmethacrylat |
Principielt afsluttet |
25 (102) H |
50 (204) L: 100 (410) Sensibiliserende |
Kritisk effekt er skade på næseslimhinden hos rotter. Stoffet er stærkt sensibiliserende. |
Hydrogensulfid |
Op på junimødet |
10 (15) |
2 (2,8)? |
Blokerer respirationskæden, giver anledning til smerter i øjne og beskadiger næseslimhinden hos rotter. |
a) Hudoptagelse (”Skin”) er indikeret med H, og carcinogen effekt med K og loftsværdi (STEL i en 15 min periode) med L.
Andre meddelelser:
-
Kommissionen havde udarbejdet en liste på 25 stoffer, som medlemslandene ønskede, at SCOEL skulle behandle. Ni af stofferne var på SCOELs nuværende liste. De enkelte lande blev bedt om at vælge, hvilke stoffer de ville udarbejde SUM-dokumenter på. Professor Gunnar Johansen, Sverige tilbød at se nærmere på nogle af de stoffer, som der var udarbejdet nye nordiske kriteriedokumenter på. Dr. Woutersen fra Holland tilbød at se på nogle af de stoffer, som DECOS var ved at udarbejde dokumenter på. Professor Bolt tilbød at se, om der var nye MAK-dokumentationer på nogle af stofferne, som i så fald let kunne opdateres. Irland tilbød at tage to stoffer under behandling. Kommissionen tilbød også at købe nogle ”first draft” på de stoffer, som medlemslandene ikke mente, at de kunne tage.
Dato 3.3.2005
