21-09-2005 Møde
Sted:
Mødeleder: Gunnar Damgaard Nielsen
Grænseværdier beskytter mod udsættelse for kemi på arbejdet. Danske grænseværdier kommer ofte fra EU. AMI er medlem af i EU's videnskabelige udvalg for grænseværdier (SCOEL) Herunder kan du læse et referat fra mødet. Dog har vi skrevet et kort indledende afsnit, som kort opridser mødets konklusioner.
Mødets konklusioner
- Når man bedømmer risiko ved udsættelse for kræftfremkaldende stoffer, er det ikke nok at tale om ikke-kræftfremkaldende versus kræftfremkaldende virkning. Der er behov for en mere nuanceret måde at bedømme stofferne på.
- Formaldehyd kan forårsage næsekræft, men der er en tærskelværdi for denne effekt - derfor kan der sættes en grænseværdi.
- SCOEL arbejder med forslag til grænseværdier for mangan, som også har tiltrukket sig megen opmærksomhed i Danmark.
Overordnede meddelelser:
Der er en voksende videnskabelig og administrativ forståelse af, at den hidtidige måde at inddele kemiske stoffer på er utilstrækkelig i forbindelse med vurderinger af risiko. Den nuværende opdeling i ikke-kræftfremkaldende og kræftfremkaldende stoffer er måske berettiget i forbindelse med mærkning. Men der er behov for en langt mere nuanceret bedømmelse ved vurderinger af risiko. Her vil stoffernes virkningmekanisme spille en langt mere fremtrædende rolle. Der bør tages højde for det i Danmark, hvis grænseværdifastsættelsen skal følge udviklingen i det øvrige Europa.
"The Germain Senate Commission of the Deutsche Forschungsgemeinschaft" har således foreslået følgende videnskabeligt baseret inddeling:
1. Genotoksiske stoffer
a. Stoffer, der reagerer med DNA (fx vinylchlorid, N-methyl-nitrosopyridylbutanone, N,N-diethylnitrosoamin og aflatoxin B1), og hvor der ikke er en tærskel for den kræftfremkaldende effekt. Risikoen, beregnes for en livslang udsættelse ved hjælp af lineær ekstrapolation. - U.S. EPA anvender fx LED10, der er den nedre 95% konfidensgrænse for den dosis, der fremkalder tumorer hos 10% af forsøgsdyrene. Nogle lande i Europa anvender T25 , der er den koncentration, som giver anledning til kræft hos 25% af forsøgsdyrene, og som giver et konservativt estimat. [Link til AMIs rapport "T25-beregninger for 25 kræftfremkaldende stoffer"]
b. Stoffer, der kan reagere med DNA (fx acrylonitril og acrylamid), og hvor det ikke kan afgøres, om der er en tærskelværdi. Af forsigtighedsmæssige grunde antages det, at der ikke findes en tærskel for stoffernes virkning. Og der anvendes lineær ekstrapolation til beregning af en livstidsrisiko for arbejdsmæssig udsættelse.
c. Stoffer, der kun er svagt genotoksiske, hvor der er en stejl dosis-virkningskurve, og hvor celletoksicitet spiller en afgørende rolle for udvikling af kræft. Det er tilfældet for formaldehyd, vinylacetat og trichlorethylen, samt formodentlig for lave niveauer af dannelse af reaktive oxygen species (ROS). For denne gruppe regnes der med, at der er en "praktisk" tærskel (No Observed Adverse Effect Level, NOAEL). Og der kan sættes en grænseværdi ud fra NOAEL. ROS dannelse kan dog spille en vigtig rolle for udvikling af cancer hos mennesker.
d. Stoffer, der ikke danner addukter med DNA men som fx hindrer en rigtig fordeling af kromosomkerne i forbindelse med celledeling (fx colcemid og vinblastin). Gentoksiske virkninger, der skyldes inhibering af tropoisomerase og spindelapparatet, anses for at udvise tærskel (NOAEL). Der kan sættes en grænseværdi ud fra NOAEL.
2. Ikke-genotoksiske carcinogener.
For disse stoffer (fx hormoner, tumorpromotorer og TCDD) eksisterer der en tærskel (NOAEL), og der kan sættes en grænseværdi.
| Stof |
Status |
GV DK
ppm (mg/m3) a) |
GV SCOEL
ppm (mg/m3) |
Begrundelse og kommentarer
|
| Methylisocyanat |
Op efter høring. Rettes efter høringssvar og tages op på decembermøde |
0,01 (0,03) LH |
0,02 ppm (STEL) (0,5) |
På grund af indkomne høringssvar, sænkedes GV fra 0,05 ppm (STEL) til 0,02 ppm (STEL).
NOAEL for irritation hos mennesker er 0,4 ppm, men allerede ved 0,5 ppm opstår der irritation inden for 5 min. NOAEL for patologiske forandringer i luftveje er 0,6 ppm ved, 6 timer/dag i 4 dage. Pga. begrænset viden anvendtes en større sikkerhedsfaktor end først anvendt, som foreslået i et høringssvar |
| 1,3-Butadieb |
Opdateret efter høring. Er nu afsluttet til publikation |
10 (22) K |
Stoffet er genotoksisk, og der kan ikke sættes en sundhedsbaseret grænseværdi |
Opdateret risikoberegning efter kritik fra Industrien. SCOEL ændrede ikke grundlæggende ved konklusionen: at der ikke er NOAEL for den karcinogene effekt.
|
| Carbondisulfid |
Afsluttet efter høring, men da SCOEL vil foreslå en biologisk værdi (BEI), skal dokumentet i fornyet høring |
5 (15) H |
5 (15) "Skin"
BEI: 1,5 mg TTCA/g kreatinin |
Se referat fra martsmødet 2005. (link: http://www.arbejdsmiljoforskning.dk/Aktuel%20forskning/SCOEL/Referat%20fra%20m%C3%B8de%20i%20SCOEL%2C%201%2C-d-%2C-2%2C-d-%2C%20marts%202005.aspx) |
| Vinylacetat |
Principielt færdig; sendes i høring |
10 (30) K |
5 (17,6)
STEL 10 (35,2 ) |
Induktion af næsetumorer har tærskelværdi, jf. punkt c ovenfor. Den genotoksiske effekt skyldes acetaldehyd (non-lineær dosis responskurve), som fremmes af H+ fra den dannede eddikesyre. De to stoffer opstår ved hydrolyse af stoffet. Under et vist koncentrationsniveau vil den dannede eddikesyre blive neutraliseret af det intracellulære buffersystem. Og samspilseffekten med acetaldehyd vil ophøre. Der er ingen histopatologiske ændringer i næsen hos mus og rotter ved 50 ppm eksponering i 2 år. |
| Mineralsk terpentin |
Op på decembermødet |
25 (145) max. 20% aromater |
20 (1169
STEL 50 (290)
"Skin" |
På baggrund af Danmarks review af de dyrestudier, der er foretaget, fandt SCOEL, at det var berettiget med en fælles OEL for alle typer. |
| 2-Ethoxy-ethanol (EE) og 2-ethoxy-ethyl acetat (EEAc) |
Op på decembermødet |
EE 5 (18,5) H
EEAc 5 (27) H |
5 (EE: 19 og EEAc: 27)
"Skin"/H
BEI fastsættes på grundlag af udskillelse af kreatinin i urin |
EEAc spaltes hurtigt af esteraser til EE, som omdannes til den reproduktionsskadelige metabolit: 2-ethoxyeddikesure. NOAEL for mennesker beregnes ud fra farmakokinetiske modeller til 25 ppm, og der anvendes en sikkerhedsfaktor på 5. Da stoffet hurtigt optages gennem huden indsættes en "Skin"/H notation. Der sættes også en biologisk grænseværdi (BEI) for indholdet af metabolitten i urinen. |
| Formaldehyd |
Op på decembermødet til opdatering af afsnittet om genotoksisk effekt. |
0,3 (9,4) LK |
0,2 (0,25)
STEL 0,4 (0,49)
"Skin sensitiser" |
Induktion af næsetumorer har tærskelværdi, jf. punkt c ovenfor. Den genotoksiske effekt skyldes, at formaldehyd ved høje koncentrationer danner addukter med DNA og forårsager vævsskader medførende celleproliferation. NOAEL sættes ved lav adduktdannelse, der hurtigt repareres, og hvor der ikke er celleproliferation, der omdanner adduktet til en mutation. På baggrund af den non-lineære dosis-responskurve er det estimeret at 0,3 ppm vil give anledning til en beregnet arbejdsbetinget livstids risiko på 1,3x10-8- 3,8x10-7. 0,3 ppm beskytter mod øjenirritation. |
| Melstøv |
Op på decembermødet |
- |
? |
Hollands vurderingsmåde byggede på at hindre opståen af sensibilisering, der ikke kan betragtes som sygdom. DK mente, at den hollandske dokumentation havde grove og invaliderende fejl. DK blev bedt om, at komme med argumenterne skriftligt.
|
| Mangan og dets uorganiske forbindelser |
Op på decembermødet |
Mangan, pulver, støv og uorganiske forbindelser beregnet som Mn: 0,2 mg/m3 |
0,1 mg/m3 respirabelt samt 0,5 mg/m3 inhalerbart støv |
Den kritiske effekt er skader på centralnervesystemet efter langtidsudsættelse. Der foreslås sat to samtidigt gældende grænseværdier, én der dækker absorption fra lungerne og én, der tager højde for, at større partikler afsættes i næsen, hvorfra de transporteres til mave-tarmsystemet. Herfra vil mangan i en mindre udstrækning blive absorberet. |
a) Hudoptagelse er indikeret med H og carcinogen effelt med K
Andre meddelelser:
SCOELs mandat udløb i foråret. Det har været vanskeligt, at få de enkelte lande til at foreslå nye nationale eksperter og indsende CV, som Kommissionen vil vurdere mhb. på at vælge en optimal ekspertsammensætning af den "nye" SCOEL gruppe. Gruppens størrelse er fastsat til 21 medlemmer, og der vil næppe ske udvidelse, som kræver en lang procedure. Kommissionen er også af den opfattelse, at gruppen ikke bør udvides for, at den ikke skal blive ineffektiv. Nogle af de "gamle" landes eksperter vil formodentlig blive udskiftet med de for nyligt optagne landes eksperter. Det er således ikke sikkert, at Danmark har et SCOEL medlem efter afsluttende møde i den "gamle" gruppe i december. Da den "gamle" gruppes beslutninger ikke bygger på et mandat, vil alle beslutninger efterfølgende skulle godkendes i den "nye" gruppe. Men det anså Kommission ikke for noget egentligt problem. For mange af medlemmerne måtte formodes at blive gengangere. Kommissionens holdning var, at gruppen skulle fortsætte som hidtil.
Gunnar Damgaard Nielsen
