Møde i SCOEL den 8. og 9. juni 2011

Stof

Status

GV DK

ppm (mg/m³) ^a)

GV SCOEL

ppm (mg/m³)

Begrundelse og kommentarer

Phosgen (carbonyl-chlorid)

Udskudt til næste møde

0,02 (0,08)

0,1 (0,4)

Akut lungeødem er den kritiske effekt. Den tidligere GV er revideret på baggrund af nye, omfattende studier fra BASF (Pauluhn).

Mineralulds-fibre, ikke carcinogene

Udskudt til næste møde

Glasuld 1 fiber/cm³

Slaguld 1 fiber/cm³

Stenuld 1 fiber/cm³

1 fiber/ml

SCOEL’s værdi gælder alene mineraluldsfibre (”man made minerak fibre/man made vitreous fibre”), som ikke er undersøgt i langtidsstudier (rottet~2 år), hvor fibrene opfylder EU's krav om lav biopersistens (Nota Q), hvorfor de er undtaget fra mærkning om carcinogenicitet. For mineraluldsfibre, hvor der er relevante langtidsstudier påtænker SCOEL sætte specifikke GV.

Eddikesyre

Fortsat behandling af høringssvar. Udbygges med nye referencer.

10 (25)

10 ppm?

STEL 20 ppm?

Et 2-timers kammerstudie ved 0, 5 og 10 ppm af Ernstgaard, Irgren Sjögren og Johanson (Toxicol Lett 2006, 165, 22-30) var anvendt som ”key” studie. Der var ingen objektive forandringer (lungefunktion, nasal modstand og blinkfrekvens), men en signifikant øget rapportering af næseirritation, hvor scoren kun var ”hardly at all”. Der var indkommet 10 kritiske høringssvar, som anførte, at studiet ikke skelnede mellem lugt og irritation. Jeg havde skriftligt anført indvending mod tolkningen af resultaterne til mødet i december 2010, men det vandt ikke genklang hos SCOEL.

Acrylsyre

Fortsat behandling af høringssvar.

2 (5,9)

H

STEL 10 (29)?

Kritisk effekt er skader på rotters lugtepitel (NOAEL: 25 ppm) og sensorisk irritation (~30 ppm). Der sættes alene en STEL og ikke en 8-timers GV?

Octabromo-diphenylether

Fortsat behandling af høringssvar.

Ikke sat

0,2 mg/m3

Kritiske effekter er leverpåvirkning (NOAEC: 1 mg/m³) og inflammation i luftvejene (LOAEC: 1 mg/m3). GV-værdien har kun relevans i forbindelse med af skrotning af elektronik, da det er forbudt at anvend stoffet i Europa.

Platin (Pt) og forbindelser

Fortsat behandling af høringssvar.

Platinpulver/-støv:

1 mg/m³.

Opløselige platin-forbindelser: 0,002

mg/m³.

Kan ikke sættes pga. utilstrækkelige data

Den kritiske effekt af chloroplatinforbindelser er luftvejsallergi (type I). Metallisk Pt giver ikke allergi. Hexachloroplatinsyre og tetra- og hexachloroplatinat salte, men ikke tetraaminplatinchlorid, er stærkt sensibilisrerende (< 10 ng Pt/m³). Mange platinsalte er mutagene.

Ethylenoxid

Fortsat behandling af høringssvar.

1 (1,8)

K

Kan ikke sættes, da en praktisk NOAEL ikke kan fastlægges.

H

Klassificeret som gruppe 1 (humant) carcinogen af IARC. Det dannes endogent, er mutagent, kromosombeskadigende og carcinogent i dyrestudier; 2-års rottestudier viste leukæmi, nyre og hjernetumorer og peritoneal mesotheliomer. Der er ikke set signifikant overhyppighed  af neoplasmer i epidemiologiske studier. Hos mennesker er der ikke øget 7-hydroxyethylguanin i granulocytter ved 0,36 ppm. 1 ppm gav ikke anledning til genotoksicitet, mens ≥ 5 ppm gav anledning til genotoksicitet. SCOEL beregnede sammenhæng mellem  hydroxyethyl valin i hæmoglobin og cancerrisikoen ved arbejdsmæssig eksponering. Hudnotationen vil blive overvejet.

Refraktære keramiske fibre (RCF)

Udskudt til næste møde.

Keramiske fibre:

1 f/cm³ 

K

0,3 f/ml

I dyreforsøg har RCF medført lungetumorer (rotter), mesothelioner (hamstere) og lungefibrose (hamstere); eksponeringstiden er relativt kort i epidemiologiske studier. Der er ikke set lungetumorer eller mesotheliomer hos mennesker. Der er beskrevet lungefunktionsnedsættelse relateret til RCF hos rygere, men ikke hos ikke rygere. RCF giver anledning til dannelse af plauraplaques. Tyskland og Frankrig anvender lineær ekstrapolation til fastsættelse af acceptable eksponeringer (ikke health based GV).

Ethylcarbamat (urethan)

Fortsat behandling af høringssvar.  

Ikke fastsat

Kan ikke sættes.

Genotoksisk (mutagent, clastogent og DNA reaktivt) carcinogent (multiple organer i dyrestudier) og reproduktionstoksisk; vinyl carbamat epoxid er den toksiske metabolit.

Nitrogen-dioxid

Fortsat behandling før høringssvar.

2 (4) Loftsværdi

0,5 (2,03)

STEL 1,5 (6,08)

Den kritiske effekt er lungepåvirkning. I kammerstudier er der øget inflammatoriske celler i lunger og bronchial hyperreaktivitet ved ≥ 1,5 ppm samt nedsat lungefunktion ved > 2 ppm. BASF har udført et nyt rottestudie med 13 ugers eksponering, 6 timer/dag, 5dage per uge. NOAEL var 2,15 ppm.

Nitrogenoxid (NO)

Fortsat behandling  før høringssvar.

25 (30) Loftsværdi

Ikke tilstrækkelig data til at sætte en GV

NO dannes endogent, hvor det bl.a. virker som vasodilatator.  Endogent er halveringstiden omkring 1 sekund. Findes i udåndingsluften hos raske personer, omkring op til 0,02 ppm. NO anvendes ved behandling af nyfødte med hypertension (20 ppm i op til 14 dage). Epidemiologiske studier har været med blandingseksponeringer med lave NO koncentrationer. NO er mutagen in vitro. Den kritiske effekt er lungepåvirkning. Hunde udsat for 1,6 ppm i 16 timer/dag i 68 måneder, efterfulgt af 3 år uden eksponering havde emfysemlignende lungeforandringer.

Kobber og uorganiske forbindelser

Behandling før høring.

Kobber pulver/støv: 1 mg Cu/m3.

Kobber røg: 0,1 mg Cu/m3.

0,01 mg/m3

Kritisk effekt er lokale virkninger i luftvejene; symptomer er rapporteret ved 0,12 mg Cu/m³. Udsættelse for 0,12 mg Cu/m³ fra CuSO₄ i 3 timer i 5 dage hos mus nedsatte makrofagers antibakterielle effekt og 0,13 mg Cu/m³ i 10 dage øgede dødeligheden efter udsættelse for streptokokker.    

Isoamyl-alkohol

Behandling før høring. Udskudt til næste møde.

100 (360) alle pentanol isomerer.

20/50 (73/183)?

  100 (367) STEL?

Sensorisk irritation i øjne og luftveje opstår omkring 100 ppm; CNS depression og reproduktionstoksicitet ved højere koncentrationer. Stort set negativ i genotoksiske tests og ikke noget, der peger på en carcinogen effekt. Oral NOAEL hos rotter er 1000 mg/kg b.w.

2-Phenylpro-pan (cumen)

Behandling før høring.

20 (100) 

H

Kan ikke sættes med de forhåndenværende data; der mangler data i lavdosisområdet samt data om ”mode-of-action”.

H

IARC har netop klassificeret stoffet som et 2B (”possibly carcinogenic to humans”) på grund af langtidsstudier i mus og rotter. Stoffet er et multiorgan carcinogen. Der fandtes adenomer (godartede) i næse, nyrer, testikler, skjoldbruskkirtel og lunger; frekvensen af lunge adenomer plus carcinomer  var signifikant forøget. Der fandtes også leverneoplasmer og hæmangiosarkomer i milten. Stoffet er ikke mutagent in vitro, men neoplasmerne havde ofte K-ras og p53 gen mutationer.  Markører for CNS påvirkning (synaptohysin – for synapsedannelse og glial fibrillary acidic protein –for nerveskader) var påvirket ved 8 ppm. Se også nedenfor.

2-Butenal

(crotonalde-

hyd)

Behandling før høringssvar. Udskudt til næste møde.

2 (6) H

?

H

IARC gruppe 3 (”not classifiable”). Stoffet er genotoksisk in vitro og in vivo. Det er stærkt irriterende, så det er muligt, at irritation hindrer at koncentrationen blive høj nok til at forårsage cancer.

Nitroethan

Behandling før høring. Sendes i høring.

100 (310)

20 (62)

100 (312) STEL

H

Den kritiske effekt er methæmoglobinæmi, som begrunder 8-timers GV’en på 20 ppm. For at beskytte mod irritation sættes en STEL på 100 ppm.

Diphenyl-ether

Behandling før høring.  Sendes i høring.

1 (7)

1,0 (7,1)

Hovedproblemet er, at de fleste data er fra en blanding af diphenylether og bipheny. Sensorisk irritation er en af de kritiske effekter, 5 ppm (35 mg/m3) var ”well tolerated”, hvorimod 10 ppm (71 mg/m3) var uacceptabel på grund af lugt og irritation. Dyreforsøg indikerede en anden potentiel kritisk effekt. Eksponering af rotter med 10 mg/m3 (6 timer/dag i alt 65 gange) medførte forbigående rødt udflåd fra næsen; i dette tilfælde var udsættelsen for blandingsproduktet, hvor biphenyl kan have været årsagen. Stoffet er ikke genotoksisk.

Acrylamide

Nyt appendix med en Biological guidance value (BGV). Mindre editorielle ændringer af appendiks til næste møde.

0,03 mg/m³ HK

GV kan ikke sættes.

BGV: 500 pmol AAVal/g Hb, svarende til en langtidseksponering ved 95 µg/m³. 

Acrylamid (AA) er neurotoksisk (NOAEL hos rotter er 0,2 mg/kg/dag), kan medføre testesatrofi, er genotoksisk og carcinogent (kan ikke fastlægges NOAEL). Acrylamid reagerer direkte med glutathion og omdannes til mercaptursyrederivat (AAMA), som er hovedmetabolitten i urin. AA metabiliseres også til epoxidet glycidamid (GA), som også konjugeres med glutathion, omdannes til MA derivatet (GAMA), som udskilles i urinen; GA er den DNA-reaktive metabolit. AAMA og GAMA kan anvendes til biomonitering. Mest anvendt er dog hæmoglobin (Hb) addukter med valin (AAVal og GAVal); rygning og kost påvirker addukt niveauerne. Langtidseksponering ved 0,3 mg/m³ svarer til 1150-1950 pmol/g Hb.