Overordnede kommentarer:
Man Made Mineral Fibres
Dokumentet om ”Man Made Mineral Fibres” (MMMFs; minerulds- eller glasuldsfibre) var baseret på en sammenligning mellem forskellige MMMFs, der ikke var carcinogene og hvor der var muligt at fastsætte et no-observed-effect-level (NOAEL) for lungeeffekter i langtidsstudier på rotter. Sammenligningerne førte til, at SCOEL ud fra ”worst-case” betragtninger foreslog en grænseværdi (GV) på 1 fiber/ml for alle fibre, der ikke betragtes som carcinogene efter EU's regler og som ikke er undersøgt i langtidsstudier på dyr. EU betragter generelt fibre som carcinogene, hvis ikke de opfylder ”Nota Q”, der kræver, at fibre opfylder en af følgende fire betingelser i dyreforsøg:
- indåndede fibre længere end 20 μm skal have en halveringstid i lungerne på mindre end 10 dage,
- intratrachealt instillerede (tilført direkte i luftrøret) fibre på > 20 μm skal have en halveringstid i lungerne på mindre end 40 dage,
- fibre administreret direkte i bughulen) må ikke give anledning til cancer eller
- der foreligger langtidsstudier (generelt 2-årsstudier på rotter), som ikke har medført udvikling af cancer.
Den foreslåede grænseværdi (GV) på 1 fiber/ml for alle fibre resulterede i, at der fx blev anført en GV for gamle rockwool-fibre (MMMF21) på 3 fibre/ml på baggrund af sikkerhedsfaktorer, som ikke var tilstrækkeligt fagligt begrundede. Der er langtidsstudier på moderne rockwoolfibre (MMMF34/HT) ved høje eksponeringskoncentrationer, som viser, at disse fibre har mindre skadevirkning end de gamle rockwoolfibre, hvorfor de bør foretrækkes frem for de gamle fibre. Der foreligger ikke et NOAEL for HT-fibrene da forsøgene var udført som langtidsstudier med høje koncentrationer af både de nye og gamle fibre for at dokumentere forskellene i fibrenes toksikologi. HT-fibrene har en meget hurtig opløselighed i lungerne, hurtigere end glasuldsfibre af typen MMMVF10, som SCOEL satte en GV for på 10 fibre/ml i 2002. MMMF-dokumentet kunne tolkes, så HT-fibrene (deres åbenlyse fordele til trods) ville blive omfattet af den foreslåede grænseværdi og derfor blive ramt uhensigtsmæssigt hårdt. Der var således mulighed for en alvorlig skævvridning af MMMF-markedet, som ikke kunne begrundes sundhedsmæssigt. Ydermere havde MMMF-dokumentet alvorlige toksikologiske mangler. Dette er baggrunden for, at jeg udarbejdede et skriftligt indlæg mod MMMF-dokumentet og den foreslåede grænseværd for HT-fibre. Efter en lang diskussion besluttede SCOEL, at HT fibrene ikke er omfattet af dokumentet.
Nikkel og uorganiske nikkelforbindelser
SCOELs dokument om nikkel og uorganiske nikkelforbindelser blev også diskuteret på mødet. Dette dokument havde jeg også indsendt skriftlige kommentarer til. SCOEL var principielt enig om en grænseværdi for respirabelt nikkel (det der kan nå alveolerne) og respirable nikkelforbindelser på 0,05 mg/m3, baseret på inflammation som kritisk effekt. SCOEL mener, at beskyttelse mod inflammation også beskytter mod lungecancer. Nikkelforbindelser kan give anledning til næsecancer, hvilket er set i mange epidemiologiske studier. Det er derfor også nødvendig med en grænseværdi for inhalérbart støv (det der kommer inden for næseborene) for nikkelforbindelser. Det medlem i SCOEL, som har stået for udarbejdelsen af dokumentet, er en kendt in vitro toksikolog. Medlemmet mente på baggrund af forsøg i cellekulturer, at alle nikkelformer, herunder metallisk nikkel og nikkellegeringer, er carcinogene, hvorfor de skulle omfattes af en grænseværdi for inhalérbart nikkelstøv. Dette var i åbenlys modstrid med indholdet i dokumentet, hvoraf det fremgik, at ingen af de fire publicerede epidemiologiske undersøgelser, der omhandlede metallisk nikkel og nikkellegeringer, havde påvist, at disse former giver anledning til næsecancer. Efter en langvarig diskussion besluttede SCOEL, at metallisk nikkel og dets legeringer blev undtaget fra kravet om en GV for inhalérbart støv.
Stof |
Status |
GV DK ppm (mg/m3) a) |
GV SCOEL ppm (mg/m3) |
Begrundelse og kommentarer |
Hydrogen- peroxid |
Fornyet høring |
1 (1,4) |
0,2 (028) STEL: 0,2 (0,56) |
GV er baseret på italienske studier i bryggeriindustrien, hvor de foreliggende data var vanskelige at fortolke. SCOEL har derfor ændret mening flere gange. |
Hydrazin |
Afsluttet |
0,01 (0,013) HK |
Kan ikke sættes pga. datamangel |
Stoffet har medført tumorer i adskillige organer (brystkirtler, thyroidea, lunger og næse) i adskillige dyrearter. Mekanismen er formentlig DNA-methylering, som forekommer normalt hos mennesker. Der er dog ikke tilstrækkelig data til at vurdere, om der er NOAEL eller ikke er NOAEL. |
MMMFs (Man Made Mineral Fibres) |
Fornyet høring |
1 fiber/ml? |
1 fiber/ml |
Gælder for ikke carcinogene fibre (opfylder Nota Q) og som ikke er testet i langtidsstudier (se ovenfor). |
Nikkel (Ni) og uorganiske nikkelforbindelser |
Fornyet høring |
Ni-pulver: 0,05 mg Ni/m3 Opløselige Ni-forbindelser: 0,01 mg Ni/m3 Uopløselige Ni-forbindelser: 0,05 mg Ni/m3. Alle er K-mærket. |
For Ni og Ni forbindelser: 0,005 mg Ni/m3 for den respirable fraktion og for Ni-forbindelser 0,01 mg/m3 for den inhalérbare fraktion, mens metallisk Ni er undtaget på dette punkt. |
Se overfor. SCOEL sætter også en ”Biological Guidance Value (BGV)”: Baggrundskoncentrationen af Ni i urin er sædvanligvis < 1 μg/l, men kan nå op på 3 μg/l (95 % percentilen fra forskellige studier). SCOEL anbefaler, at den sidstnævnte værdi ikke overskrides. Letopløselige Ni-forbindelser kan give højere niveauer, mens tungtopløselige forbindelser ikke behøver at give højere niveauer. BGV er en eksponeringsindikator, men ikke en sundhedsmæssigt baseret værdi.
|
Nitrogen dioxid og nitrogen monoxid |
Nyt dokument udarbejdes |
NO2:2 (4) L
NO: 25 (30) |
? |
Toksikologien drøftedes, og det blev besluttet at udarbejde et fuldstændigt nyt dokument, da der var stor tvivl om det gamle dokuments holdbarhed. |
Furfuryl-alkohol |
Fortsat behandling |
5 (20) H |
Utilstrækkelige data |
Et 2-års studie på rotter og mus viste skader på næseslimhinden ved 8 mg/m3 samt næsetumorer hos rotter og nyreskader hos mus ved 131 mg/m3. Mekanismen bag tumordannelsen er ukendt. NOAEL kan ikke identificeres. |
Acrylsyre |
Behandling af høringssvar |
2 (5,9) H |
10 (30) STEL: 10 (30) |
Kritisk effekt er skade på næseslimhinden. Mus var den mest følsom dyreart, men deponeringen i næsen mindede mest om deponeringen hos rotte, hvor NOAEL var 25 ppm. Der er en stejl eksponerings-responsrelation, hvorfor GV blev sat til 10 ppm (TWA). STEL blev sat til samme niveau på baggrund af kammerforsøg. |
Dichlor-dimethylether |
Indarbejdelse af hørings-svar i doku-mentet. Afsluttet. |
0,001 (0,005) K |
Kan ikke sættes |
Stoffet er bifunktionelt og ekstremt carcinogent. En kohorte af 125 eksponerede blev fulgt gennem 30 år. Af 67 døde var årsagen lungecancer hos 25. Rotter udsat for 0,1 ppm udviklede cancer. |
Refractory cheramic fibres (RCF) |
Fortsat behandling |
? |
0,3 f/ml |
I dyrestudier er der set mesotheliomer og lungecancer, mens humane undersøgelser ikke har vist fibrose eller lungecancer, men alene opståen af pleuraplakia. |
Urethan (ethylcarbamat) |
Sendes i høring |
- |
Kan ikke sættes |
Uanset administrationsvejen i dyreforsøg er stoffet et multiorgan carcinogen. Det metaboliseres til et genotoksisk epoxid. |
Platin (Pt) og uorganiske platinforbindelser |
Afventer nye undersøgelser i platinindustrien. Nuværende dokument sendes i høring |
Pt støv/pulver: 1 mg/m3 Pt opløselige forbindelser: 0,002 mg/m3 |
Kan ikke sættes på indeværende tidspunkt. |
Det er ikke muligt at fastsætte en GV på baggrund af eksisterende data. Der forekommer luftvejssensibilisering ved lave ng/m3 eksponeringer. Industrien (epmf) præsenterede et nyt stort forskningsprogram, der har som mål at afdække sammenhæng mellem sensibilisering og symptomer i det lave ng/m3 område. |
Eddikesyre |
Sendes i høring |
10 (25) |
2 (5) STEL 5 (12,5) |
Grænseværdierne er sat på baggrund af kontrollerede kammerstudier med mennesker. |
N-methylanilin |
Fortsat behandling |
0,5 (2,25) H |
0,2 (0,89)? STEL 0,5 (0,11)? H |
Meget ufuldstændig database. Enten sættes der ikke en GV, eller der sættes en GV baseret på analogislutning fra anilin (methæmoglobindanner); N-methylanilin er dobbelt så potent som anilin. |
4,4’-diamino-diphenymethane (MDA) |
Fortsat behandling |
0,1 (0,8) K |
Kan ikke sættes. H |
Stoffet er mutagent og carcinogent i flere dyrearter. SCOEL arbejder på at foreslå en metode til biologisk monitering. |
